Egy teljesen új gyógyszer napok alatt visszafordítja az életkorral összefüggő kognitív hanyatlást, és kezelhető vele olyan betegség, mint az Alzheimer-kór és a demencia

Egy új kísérleti gyógyszer meghökkentette a tudósokat, miután látszólag egyik napról a másikra megfordította az egerek életkorával összefügg...

Egy új kísérleti gyógyszer meghökkentette a tudósokat, miután látszólag egyik napról a másikra megfordította az egerek életkorával összefüggő kognitív hanyatlást. A kutatásnak messzemenő következményei vannak számos degeneratív betegség kezelése esetében.

Egy új tanulmány azt tesztelte, hogy az ISRIB nevű gyógyszer mennyire hatékony az egerek esetében a memória és a mentális rugalmasság életkorral összefüggő csökkenésének megfordításában. A San Francisco-i Kaliforniai Egyetem (UCSF) tudóscsoportja megdöbbentő eredményekre jutott. (1)

A kutatás azt sugallja, hogy az életkorral összefüggő kognitív veszteségeket egyfajta reverzibilis fiziológiai "elzáródás" okozhatja, nem pedig "maradandó degradáció," állítja Susanna Rosi kutató.

Vagyis úgy tűnik, hogy a kognitív képességek nem vesznek el visszavonhatatlanul, hanem blokkolttá válnak és szunnyadnak az integrált stresszválasz (ISR) néven ismert mechanizmus eredményeként. Ezt az elzáródást a "sejtes stressz ördögi körforgása" váltja ki, állítja Peter Walter, az UCSF Biokémiai és Biofizikai Tanszékének professzora.

Az ISRIB-el kapcsolatos egereken végzett korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy már a gyógyszerrel végzett rövid kezelés is képes helyreállítani a normális agyműködést traumatikus agysérülés után szinte egyik napról a másikra.

A tudósok a traumás agysérüléseket a felgyorsult, az életkorral összefüggő kognitív hanyatlás analógjának tekintik, ezért a gyógyszert ezen a területen akarták kipróbálni a sejtek fehérjetermelő gépezetének újraindítására, miután a mechanizmus fékezte őket.

A nem kívánt stresszválasz tipikusan a fehérje termelésében a sejtben fellépő szabálytalanságok hatására alakulhat ki, amelyek vírusfertőzésre vagy rák jelenlétére utalhatnak. Óvintézkedésként lelassítja a sejt fehérjeszintézisének mechanizmusát, de ha túl sokáig marad bekapcsolva, az súlyosan károsíthatja a sejtek működését, és drasztikus következményekkel járhat a kognitív funkciókra nézve.

"Láttuk, hogyan állítja vissza az ISRIB a traumatikus agysérüléssel küzdő állatok tanulását, ami sok szempontból olyan, mint a korral járó kognitív hanyatlás felgyorsított változata," - mondta Rosi. "Őrült ötletnek tűnhet, de az a kérdés, hogy a gyógyszer képes-e visszafordítani az öregedés tüneteit, ami egy logikus következő lépés."

Az új tanulmányban a kutatók az egereket arra késztették, hogy meneküljenek el az útvesztőből egy rejtett platform megtalálásával. Ez a nehéz feladat sok emlékezéssel jár, ami általában kihívást jelent az idősebb egerek számára.

Azok az idősebb állatok, amelyek háromnapos kiképzésük során kis napi ISRIB adagokat kaptak, ugyanúgy teljesítettek, mint fiatalabb társaik, és sokkal jobban, mint azok a kortársaik, akik nem részesültek a kezelésben.

Hetekkel később ugyanazokat az egereket képezték ki arra, hogy elmeneküljenek az útvesztőből, amelynek kilépési pontja naponta változott, és több folyamatos és alkalmazkodó mentális rugalmasságot igényelt, mint puszta emlékezési feladat. Az eredmények tükrözték az előző kísérletet, ahol a kezelt idős egerek megfeleltek fiatalabb társaiknak, és felülmúlták a kezeletlen idősebb egereket.

Susanna Rosi és Peter Walter

A kutatók agyi elemzéseket is végeztek az ISRIB kezelés beadását követő napon. Megdöbbenésükre azt tapasztalták, hogy az idegsejtek öregedésének árulkodó jelei egyik napról a másikra eltűntek, az elektromos aktivitás élénkebb volt a stimulációra adott válaszként, hasonlóan egy fiatalosabb agyhoz, miközben a sejtek is sokkal összekapcsoltabbak voltak egymással.

A kutatásnak messzemenő alkalmazásai lehetnek, többek között degeneratív neurológiai rendellenességek kezelésében, mint például az Alzheimer-kór, a demencia, a sclerosis multiplex és a Parkinson-kór.

De még ennél is ígéretesebb eredmény, hogy a kutatók nem figyeltek meg súlyos mellékhatásokat, ami meglehetősen elgondolkodtató egy ilyen kritikus mechanizmus miatt. Gyanítják, hogy a mellékhatások hiánya a viszonylag alacsony dózisnak köszönhető, a gyors hatással kombinálva.

"Szinte túl jónak tűnik ahhoz, hogy igaz legyen, de úgy néz ki, hogy az ISRIB-el kedvező pontot értünk el azért, mert az ideális terápiás ablakkal manipuláltuk az ISR-t," - mondta Walter. (2)

(1) - https://elifesciences.org/articles/62048
(2) - https://www.ucsf.edu/news/2020/12/419201/